新药揭盲到上市要多久;新药第三期临床试验需要多久

编审专家：

张镭 中日友好医院 药剂科 副主任药师

《北京日报》报道，2020年4月25日是第34个“全国儿童预防接种日”。在中华预防医学会、中国初级卫生保健基金会、国家卫生健康委人口文化发展中心主办的2020年“全国儿童预防接种日主题直播活动”上，军事科学院军事医学科学院陈薇院士透露，备受关注的重组新型冠状病毒肺炎疫苗（腺病毒载体）（名称：Ad5-nCoV）Ⅱ期临床试验的508个志愿者已经注射完毕，现在正处于观察期，如果一切顺利将在今年5月揭盲。陈薇院士表示，虽然国内新型冠状病毒肺炎疫情已经处于一个非常好的控制状态，但是全球还处于疫情的暴发期，还没有达到拐点。此时，防控新型冠状病毒肺炎疫情，疫苗可能是最有力的武器之一。

看到这里，很多朋友在为我国在新型冠状病毒肺炎疫苗研发领域取得重大进展而高兴的同时，心中是否也会升起很多问号。什么是Ⅱ期临床试验？什么是揭盲？Ad5-nCoV疫苗在全球新冠疫苗研发中处于什么地位呢？下面我们就来逐一解答这些问号。

什么是Ⅱ期临床试验？

根据《药品注册管理办法》规定，一个药物（包括疫苗）要想上市，需要经过3个阶段药物临床试验，即Ⅰ期临床试验、Ⅱ期临床试验和Ⅲ期临床试验。

Ⅱ期临床试验的目的是初步评价药物对目标适应证患者的治疗作用和安全性，也包括为Ⅲ期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据，获得更多的药物安全性方面的资料。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。

Ⅱ期临床试验的受试对象数量是有严格要求的，预防用生物制品Ⅱ期临床试验的最低病例数（试验组）为300例。我们知道，试验样本越多，得到的数据也就越可靠。Ad5-nCoV疫苗Ⅱ期临床试验受试者达到508名，远超规定的数量。

什么是揭盲？

Ⅱ期临床试验的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。Ⅱ期试验必须设对照组进行盲法随机对照试验，常采用双盲随机平行对照试验。而Ad5-nCoV疫苗Ⅱ期临床试验即为随机、双盲、安慰剂对照设计的Ⅱ期临床试验。

所谓双盲试验，是指在试验过程中，测验者与被测验者都不知道被测者所属的组别（试验组或对照组）。这样做的目的，旨在消除可能出现在测验者与被测验者意识当中的主观偏差和个人偏好。在大多数情况下，双盲试验要求达到非常高的科学严格程度。

而揭盲，就是指在盲法试验结束后，需要进行试验药和对照药的安全性疗效比较，这时候就需要知道被测验者属于哪个组，使用的是什么药，这个知道的过程就是揭盲。一般需要进行2次揭盲，第一次揭盲是进行组别揭盲，如某个有A、B两个组别的试验，首次揭盲会知道被测验者属于哪个组，但是不知道两个组使用的是试验药还是对照药，在此基础上进行统计分析，明确A组与B组的区别，再进行第二次揭盲，此次揭盲会揭晓哪个组使用试验药，哪组使用对照药，进一步分析临床试验结果。[1]

Ⅱ期临床试验揭盲后，如果试验数据结果符合预期，则将进入疫苗上市前最后也是最关键的阶段——Ⅲ临床试验。Ⅲ期临床试验要求获得更多的药物安全性和疗效方面的资料，对药物的益处/风险进行评估，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。

Ad5-nCoV疫苗在全球新冠疫苗研发中处于什么位置？

据陈薇院士介绍，自我国向世界卫生组织分享病毒基因序列开始，便带领团队第一时间开始进行疫苗研究，2020年3月16日重组新型冠状病毒肺炎疫苗（腺病毒载体）Ⅰ期临床获得正式批准，并于当日为第一名志愿者进行了注射，之后疫苗研发进展比较顺利，在7天和14天的安全性均得到统计学数据。在此基础上，新冠病毒疫苗于2020年4月12日启动了Ⅱ期临床试验，成为当时全球唯一进入Ⅱ期临床试验的新型冠状病毒肺炎疫苗。

另据报道，2020年4月23日，国药集团中国生物董事长杨晓明表示，国药集团中国生物武汉生物制品研究所研发的新型冠状病毒肺炎灭活疫苗已经结束Ⅰ期临床试验，正在进行Ⅱ期临床试验。这意味着我国目前已有两款不同类型的新型冠状病毒肺炎疫苗处于Ⅱ期临床试验。

而根据公开的报道，国外新型冠状病毒肺炎疫苗研发进程中，处于领先的是美国生物技术公司Moderna研发的试验性疫苗mRNA-1273。mRNA-1273疫苗于2020年3月16日开始进入Ⅰ期临床试验，但截至2020年4月26日，其Ⅰ期临床试验尚未结束。值得关注的是，mRNA疫苗是一种全新的疫苗类型，此前尚无获批先例。

由此可见，就新型冠状病毒肺炎疫苗研发所处阶段来看，我国目前处于领先地位。但正如国药集团中国生物董事长杨晓明所说，疫苗研发过程，其实不是中国科学家和其他国家科学家的竞争，而是全人类科学家同新型冠状病毒的竞争，是全人类的事。

参考文献

[1] 赵铠.疫苗研究与应用.北京：中国医药科技出版社，2018.

[2] 刁连东，翟如芳，等.疫苗应用与安全问答.北京：中国医药科技出版社，2017.

[3] 张皓.腺病毒载体重组新冠病毒疫苗有望5月揭盲[EB/OL].2020-04-25.https://webapps.yongjinbao.com.cn/stockInformation/stockInformation/web/stockInformation/build/detailpage.html?path=/importantNews/2020-04-25/486293/content&info_code=486293&info_type=4&app_id=yjb3.0&from=timeline.