解脲支原体二联用药—解脲支原体联合用药
海林格：喷鼻免疫的猪传染性胃肠炎、猪流行性腹泻二联灭活疫苗即将上市
“与往年相比，2017年腹泻总体流行强度 呈现明显的下降趋势，大面积暴发、流行的风险较小，但部分区域、猪群仍将出现暴发、流行的现象。”第一届动物黏膜免疫&疫苗设计技术论坛上，中国动物卫生与流行病学中心李晓成研究员分享了主要猪病的流行情况。最近几年，猪场腹泻问题依然很严重，疫情时有反复。尽管病毒性腹泻疫苗也先后上市，但防控效果存在争议，如何提高腹泻疫苗的免疫效果，也成为众人关注的焦点。
3月21日，由四川海林格生物制药有限公司、海大集团畜牧兽医研究院和海大集团益豚猪业事业部联合主办“第一届动物黏膜免疫&疫苗设计技术论坛”，认真研讨了黏膜免疫在疫苗设计上的应用前景。南京农业大学教授杨倩，海大研究院副院长、海林格董事长王贵平，海林格总经理赵金旺，河南省农业科学院畜牧兽医研究所研究员郭成留，佛山科学技术学院教授白挨泉，广东温氏食品集团股份有限公司养猪事业部生产技术部副总经理王连想，云南智康源农牧科技有限公司董事长彭克高副研究员，江西农业大学王亚鸣教授，云南农业大学副教授严玉霖研究员，海大集团益豚事业部兽医总监陈果亮博士等来自高校、科研及企业各界的200多位猪病防控专家和行业人士应邀出席活动。
150多位行业专家和猪场技术人员参加论坛
什么是黏膜免疫？
南京农业大学教授杨倩介绍黏膜免疫原理
95%的病原通过消化道、呼吸道和生殖道黏膜进入动物体内，如果能切断这些传播途径，就能有效控制这些传染病的发生。南京农业大学杨倩教授介绍到，黏膜免疫就是通过消化道、呼吸道和生殖道等黏膜处建立起坚强的免疫力来抵抗病原微生物的入侵。比如，猪伪狂犬病毒活疫苗滴鼻免疫、猪肺炎支原体疫苗喷鼻免疫，都是通过呼吸道黏膜免疫来达到防控疾病的目的。
黏膜免疫的优点有很多，相比注射免疫操作方便，饮水或喷雾免疫更适合集约化生产，还可以避免注射刺激引起的应激和生产力下降，节省人力物力成本。而且不受母源抗体影响，吸收快，诱导免疫反应迅速。而且共同黏膜免疫网络可以使一个部位黏膜反应（诱导位点）扩散到其他黏膜部位（效应位点），比如鼻腔免疫，消化道、生殖道和乳腺都能产生抗体。
但想要制成能有效诱导黏膜免疫的疫苗也非易事。杨倩表示根据黏膜免疫特点，如何增加抗原的递呈是核心问题，但可通过免疫增强佐剂等方式解决；而口服免疫疫苗则需要克服消化酶的降解，而且需要二次免疫才能达到预期效果。鼻腔免疫则需要克服纤毛的摆动，想办法延长疫苗抗原的停留时间。
黏膜免疫变异株腹泻二联苗即将上市
海大研究院副院长、海林格董事长王贵平
据介绍，海林格很早就开始从事黏膜免疫在动物疫苗的应用。即将上市的猪用疫苗“三剑客”之一“海泻安”，就是由海大研究院和海林格自主研发的喷鼻免疫佐剂运用到猪传染性胃肠炎、猪流行性腹泻病毒二联灭活疫苗。据王贵平介绍，海大研究院从2010年-2016年间在广东猪场临床分离到52株PEDV毒株，经过筛选培育出毒力较强、免疫原性最好的流行株，通过不断改进培养方法，病毒滴度及生长速度都得到很大提高，并突破了病毒培养从平面到悬浮培养的关键技术研究，为规模化生产奠定基础。
克服PEDV的培养难题后，海大研究院对免疫剂型、佐剂和免疫途径也进行了深入研究。王贵平表示，目前腹泻疫苗主要以肌肉注射、后海穴注射为主，效果并不很理想，因此海大研究院在黏膜免疫途径方面做了大胆尝试，通过口服免疫的胶囊、混悬液、包裹颗粒等，最终选定喷鼻免疫方式。据他介绍，PEDV的靶细胞是肠上皮细胞，而形成有效的免疫反应应该是阻断病毒进入肠道上皮细胞，取决于在消化道表面的SIgA。而仔猪SIgA来源则依赖母乳中SIgA含量的高低。根据胃肠道-免疫轴理论，通过胃肠道或呼吸道免疫，可诱导相关免疫细胞分化并迁移到乳腺中定居，合成大量SIgA 释放到乳汁中。
由于喷鼻免疫的腹泻疫苗还没有先例，海大研究院还同步研发了具有强烈细胞膜亲和作用，抵御鼻粘膜分泌物破坏、能协助突破黏膜屏障，提高抗原递呈细胞识别病毒和亚单位抗原的新型黏膜免疫佐剂。
据了解，目前围绕腹泻灭活疫苗已经获得相关发明专利7项，不久即将面市。
海林格专注动物疫苗黏膜免疫
海林格总经理赵金旺介绍海林格产品和公司发展
赵金旺介绍说，除了“海泻安”，海林格在黏膜免疫研究基础上，还研制出针对猪瘟活疫苗、伪狂犬病毒活疫苗专用的黏膜免疫佐剂，推出猪瘟伪狂共同喷鼻免疫的产品组合“海联安”，实现一喷两防，解决猪瘟超前免疫、伪狂犬病早期免疫漏洞问题。
据介绍，海林格前身为始创于1958年国营四川兽医生物药品厂，2015年被海大集团重组控股更名为四川海林格生物制药有限公司。海大集团控股后投资近 7千万完成关键设备和生产工艺的升级改造，目前拥有两个GMP生产车间11条生产线，其中一条动物疫苗黏膜免疫佐剂专用生产线。
中国动物卫生与流行病学中心李晓成研究员分享了主要猪病的流行情况
专家分享黏膜免疫在猪病防控上的应用
与会嘉宾合影
南方农村报、农财宝典、新牧网原创稿件文图，版权所有，未经书面授权，严禁转载、摘编或建立映像。违者将被追究法律责任。编辑部电话020-83003429
