肌酐自测试纸、肌酐自测试纸怎么用
引用本文: 喜杨, 王鸿懿, 杨帆, 等. 半定量试纸法评价微量白蛋白尿的探索性研究 [J] . 中国全科医学, 2021, 24(14) : 1776-1779. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2021.00.427.
微量白蛋白尿（microalbuminuria，MAU）是指尿白蛋白排泄率超过正常范围，但低于临床常规方法可检测到的尿蛋白水平[1]。MAU是高血压及糖尿病患者心血管疾病危险增加的标志物之一[2,3]。MAU的检测有助于发现早期肾脏损害，还可为心血管高危患者，尤其是高血压人群的个体化干预策略提供依据，因此MAU的临床筛查具有重要意义[1,2,3,4]。
尿微量白蛋白/肌酐（albumin-to-creatinine ratio，ACR）的稳定性与一致性较好，已被推荐作为MAU的首选检测方法[2,5]。检测ACR的主要方法包括放射免疫法、化学发光免疫分析法、免疫比浊法等[6,7]，但以上方法均需要特殊的仪器和设备以及专业的检验人员才能实施，不能应用于基层以及流行病学调查中。基层是我国高血压防治的主战场[8]，寻找测定MAU的简易方法，有助于基层评估高血压早期肾脏损害，并可能为相关的流行病学调研提供方法。半定量试纸法作为一种快速简便、经济的MAU检测方法，已被推荐用于基层的疗效监测、患者家庭监测以及流行病学调查，但是相关研究所采用的微量白蛋白半定量试纸均为国外（拜耳和罗氏诊断等）产品[9,10,11,12,13]。目前，国内生产的尿试纸（Mission®）可半定量测定MAU，但相关研究较少。本研究以免疫比浊法检测的尿ACR作为金标准，评价国产半定量试纸法在MAU诊断中的准确度及临床应用价值。
1 对象与方法
1.1 研究对象
选取2016年11月—2017年8月在北京大学人民医院心脏中心就诊的未服降压药的高血压患者284例为研究对象。研究对象均签署知情同意书。纳入标准：（1）已诊断为高血压；（2）年龄18~85岁，男女不限；（3）未使用降压药物；（4）同意接受尿ACR检测和尿试纸检测。排除标准：（1）尿常规中有白细胞（影响MAU读数）；（2）患者血压数据填写模糊无法判断真实数据；（3）血压极端值〔收缩压<60 mm Hg（1 mm Hg = 0.133 kPa）或>280 mm Hg，舒张压<30 mmHg或>280 mm Hg〕；（4）尿试纸结果读数错误（如污损、记录不清楚等）。本研究经北京大学人民医院委员会审批，批号为：【2013】北京大学人民医院伦审临医字第（17号）。
本研究价值：
（1）本研究以免疫比浊法检测的尿微量白蛋白/肌酐（ACR）作为金标准，评价国产半定量试纸法在微量白蛋白尿（MAU）诊断中的准确度及临床应用价值，为进一步开展相关研究提供了一定的数据。（2）本研究发现半定量试纸法检测的ACR 100~300 mg/g可作为MAU的半定量阳性诊断标准，是一种可用于基层筛查MAU的有效工具，为基层评估高血压早期肾脏损害以及相关的流行病学调研提供了一种简易、较准确的方法。
1.2 方法
记录患者性别、年龄、合并糖尿病及心脑血管疾病等情况，测量收缩压、舒张压。所有入选者留取尿液标本，将同一份尿液标本分别送至实验室采用免疫比浊法检测ACR、半定量试纸法检测ACR（艾康生物技术有限公司，Mission®）。
由于尿微量白蛋白与肌酐浓度均受饮水量、尿量的影响而易出现误差，ACR则能保持相对恒定，故本研究利用ACR作为判断MAU的标准。本研究中ACR的检测由北京大学人民医院检验科进行，采用德国西门子生产的DCA VantageTM糖化血红蛋白/尿微量蛋白分析仪及其试剂盒测定ACR，组间和批间差异CV<15%；免疫比浊法检测的ACR 30~300 mg/g可诊断为MAU[4]。试纸法的半定量ACR检测采用经过浙江省食品药品监督管理局认证注册（浙械注准20142400286）的艾康生物技术有限公司生产的尿常规试纸（Mission®）完成。本研究中采用的尿试纸能够直接测出尿微量白蛋白浓度与肌酐浓度，其中尿微量白蛋白浓度有4个检测值，分别为1、3、8、15 mg/dl；肌酐浓度有5个检测值，分别为10、50、100、200、300 mg/dl；通过计算尿微量白蛋白与肌酐的比值得到ACR。结合上述相关检测结果，本研究中尿试纸法半定量测定ACR的标准包括：30~300 mg/g（标准一）、50~300 mg/g（标准二）、80~300 mg/g（标准三）、100~300 mg/g（标准四）、150~300 mg/g（标准五）。
1.3 统计学方法
采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析。以免疫比浊法检测的ACR结果作为金标准，计算不同阳性诊断标准下半定量试纸法检测ACR的灵敏度、特异度、漏诊率、误诊率、临床诊断符合率、Youden指数、阳性似然比等评价指标。其中，临床诊断符合率是反映诊断或筛查结果的正确性的指标；Youden指数=灵敏度+特异度-100%，是误诊率与漏诊率的综合评价指标，其值越接近1，则提示检验的准确性越好；阳性似然比是灵敏度与特异度的综合评价指标，阳性似然比=灵敏度/（100%-特异度），阳性似然比>1表明检测方法有效，值越大效果越好[5]。
2 结果
2.1 一般资料
284例患者中，男157例（55.3%），女127例（44.7%）；年龄20~85岁，平均年龄（64.5±14.2）岁；心脑血管疾病（脑卒中、颈动脉斑块、冠心病）患者109例（38.4%），糖尿病患者42例（14.8%）；收缩压90~200 mm Hg，平均收缩压（146±27）mm Hg；舒张压54~120 mm Hg，平均舒张压（86±17）mm Hg。
2.2 试纸法准确度的评价
与半定量试纸法ACR 30~300 mg/g（标准一）、50~300 mg/g（标准二）、80~300 mg/g（标准三）以及150~300 mg/g（标准五）的切点相比，半定量试纸法ACR 100~300 mg/g（标准四）的Youden指数及阳性似然比最优，分别为6.83%及1.25。同时，半定量试纸法ACR 150~300 mg/g（标准五）的特异度最高（75.61%），误诊率最低（24.39%）。免疫比浊法与半定量试纸法检测ACR的结果见表1，半定量试纸法检测ACR的各项评价指标见表2。
表1 免疫比浊法与半定量试纸法测定ACR的结果
Table 1 The results of ACR tested by immunoturbidimetry and semi-quantitative urine strip
表2 半定量试纸法测算ACR各评价指标
Table 2 Evaluation indices for the accuracy of five categories ACR values tested with semi-quantitative urine strip in the diagnosis of MAU
3 讨论
MAU是早期肾脏损害与全身血管内皮功能损伤的可靠指标[2]，MAU与高血压、糖尿病、高脂血症、代谢综合征等多种心脑血管危险因素相关[14]，被认为是心脑血管病风险和全因死亡的独立预测因子[15]，应将其作为高血压常规检查项目。MAU的临床筛查有助于发现早期肾脏损害，还可为心血管高危患者，尤其是高血压人群的个体化干预策略提供依据[1,9]，对于预防心血管病的发生、发展具有重要意义[2,15,16,17]。本研究对284份未使用降压药物治疗的高血压患者的尿液标本进行检测，评价国产半定量试纸法在MAU诊断中的准确度及临床应用价值。结果显示：尿常规试纸（Mission®）ACR 100~300 mg/g作为阳性诊断标准可以获得最优的Youden指数（6.83%）以及阳性似然比（1.25），在诊断MAU方面优于其他的阳性诊断标准。
既往研究表明，ACR与单纯尿微量白蛋白测定结果相比，更具早期诊断价值[18]，且检测ACR具有更高的诊断灵敏度[6]。目前，尿ACR的主要检测方法包括放射免疫法、化学发光免疫分析法、免疫比浊法等[6,7]，但均需要特殊的仪器和设备以及专业的检验人员才能实施，不能应用于基层以及流行病学调查中。同时，单独检测尿微量白蛋白的浓度可能受饮水量的影响，使用尿试纸检测ACR可以抵消由于饮水量造成的尿微量白蛋白稀释与浓缩效应，而既往相关研究中进行半定量试纸法检测MAU时所采用的尿试纸均为国外（拜耳和罗氏诊断等）产品[9,10,11,12,13]。本研究通过国产尿试纸法检测尿微量白蛋白浓度与尿肌酐浓度并计算ACR，并以免疫比浊法检测尿ACR作为金标准，评价半定量试纸法的准确度，发现与半定量试纸法ACR 30~300 mg/g、50~300 mg/g、80~300 mg/g以及150~300 mg/g的切点相比，ACR 100~300 mg/g的Youden指数（6.83%）及阳性似然比最优（1.25）；同时，半定量试纸法ACR 150~300 mg/g的特异度最高（75.61%）、误诊率最低（24.39%）。因此，在采用此试纸进行MAU筛查时可考虑采用ACR 100~300 mg/g的诊断标准。
基层是我国高血压防治的主战场[8]，寻找简易MAU的测定方法，有助于基层评估高血压早期肾脏损害，并可能为相关的流行病学调研提供方法。目前，国内外相关研究提示半定量试纸法是检测MAU的一种有效方法，可用于基层的疗效监测、患者家庭监测以及流行病学调查[9,10,11,12,13]。因此，本研究的结果可能为基层或进行流行病学调查中进行MAU的筛查提供了一种简易、准确的方法及手段。
本研究的局限性：（1）半定量试纸法可作为MAU的筛查方法，在确诊MAU时需酌情考虑患者的其他疾病情况。（2）本研究中采用的半量试纸法ACR阳性诊断标准在100~300 mg/g时能够获得较好的试验真实性，但该标准灵敏度较低，可能会漏诊一部分MAU患者。
总体而言，本研究评估了半定量试纸法检测ACR在MAU诊断中的准确度及临床应用价值，提示国产半定量试纸法可作为MAU筛查的一种工具，可为基层评估高血压早期肾脏损害以及相关的流行病学调研提供一种简易、较准确的方法。
利益冲突：本研究由赛诺菲资助。
参考文献 略
